-
Oddělení má k dispozici celkem ~140 m2 včetně laboratorních, kancelářských a skladovacích prostor. Naše kultivační místnost obsahuje laminární box, čtyři CO2 inkubátory, disekční lupu a mikroskop, dále máme k dispozici vybavení pro molekulární biologii (box pro dekontaminaci DNA/RNA pomocí UV záření, inkubátory, třepačky, PCR cyklery, centrifugy), biochemii (homogenizátory, sonikátory, gelovou elektroforézu, přístroj pro Western blot) a elektrofyziologii (mikropipetový tahač, tři plně vybavené elektrofyziologické aparatury s rychlými aplikačními systémy, jedna nově vybudovaná elektrofyziologická aparatura pro snímání z akutních tkáňových řezů). Náš experimentální výzkum probíhá za využití kombinace pokročilých metod molekulární biologie (příprava expresních DNA vektorů, cílená mutageneze, výroba lentivirových částic, genotypizace myších modelů), mikroskopie (klasická konfokální mikroskopie, živá mikroskopie s kvantovými tečkami, uPAINT, dSTORM), biochemie (SDS-PAGE, "Western blotting", kolorimetrické eseje) a elektrofyziologie (metoda terčíkového zámku v konfiguraci snímání z celé buňky nebo z jednotlivého iontového kanálu v buněčných kulturách nebo mozkových řezech). Udržujeme chovné kolonie myší nesoucích geny pro podjednotky NMDA receptorů s podmíněným „knock-out“ (cKO-Grin2A, cKO-Grin2B, cKO-Grin2A/Grin2B, cKO-Grin1), nebo "knock-in" (globálně exprimují Grin2aN615S gen; model epileptických záchvatů vyvolaných zvukem).
Oddělení neurochemie bylo založeno v roce 2018 s cílem provádět špičkový výzkum v oblasti regulace N-methyl-D-aspartátových (NMDA) receptorů v savčích neuronech za normálních i patologických podmínek. Konkrétně studujeme molekulární mechanismy, které regulují i) povrchové množství NMDA receptorů, včetně jejich zrání v endoplazmatickém retikulu a transportu přes Golgiho aparát, a povrchovou mobilitu a lokalizaci NMDA receptorů v synaptických a extrasynaptických oblastech savčích neuronů. Dále studujeme funkční dopad vybraných patogenních variant v genech kódujících GluN podjednotky NMDA receptorů spojených se vznikem epilepsie a dalších neurologických onemocnění a vyvíjíme farmakologické modulátory NMDA receptorů s unikátními mechanismy účinku. Naše výsledky přispívají k pochopení a budoucí terapii poruch spojených s abnormální regulací NMDA receptorů, zahrnujících například epilepsii, či Alzheimerovu chorobu.
Projekty
Houby – nové hrozby i příležitosti
Nové blokátory otevřených kanálů NMDA receptorů se zvýšenou inhibicí přes membránu
Duálně účinné potenciátory kognice pro paliativní léčbu Alzheimerovy choroby
Koncept racionálně navržených sloučenin pro Alzheimerovu chorobu s trojím mechanismem účinku
Národní ústav pro neurologický výzkum
Nové neuroprotektivní látky na bázi antagonismu NMDA receptorů a cholinergní stimulace
Publikace
Spolupráce
- Ústav organické chemie a biochemie AV ČR, v. v. i, Praha, Česká republika (Mgr. et Mgr. Evžen Bouřa, Ph.D.)
- Fyziologický ústav AV ČR, v.v.i., Praha, Česká republika (RNDr. Martin Zápotocký, Ph.D.)
- Národní ústav duševního zdraví, Klecany, Česká republika (RNDr. Karel Valeš, Ph.D.)
- Centrum biomedicínského výzkumu, Hradec Králové, Česká republika (doc. PharmDr. Ondřej Soukup, Ph.D. a PharmDr. Jan Korábečný, Ph.D.)
- Neuroscience Research Institute, Seoul National University College of Medicine, Soul, Republic of Korea (Assoc. Prof. Young Ho Suh, Ph.D.)