Rozluštění role membránových mikrodomén v regulaci autofagie
Přednáší: Mgr. Jakub Zahumenský, Ph.D. / Oddělení funkčního uspořádání biomembrán
Anotace: Autofagie udržuje buněčnou homeostázu prostřednictvím řízeného odbourávání poškozených, nadbytečných a škodlivých buněčných složek. Přestože je autofagie intenzivně studována již více než 30 let, zůstávají klíčové regulační mechanismy nejasné. Naším cílem je definovat dosud neprozkoumané způsoby regulace autofagie se zaměřením na roli membránových mikrodomén. Konkrétně chceme identifikovat plazmatickou membránovou mikrodoménu kvasinek MCC/eisosom – environmentální senzor a signální uzel zapojený do regulace rozmanitých buněčných procesů – jako platformu pro inaktivaci inhibitorů autofagie prostřednictvím jejich odstranění z cytosolu a zároveň jako zásobárnu proteinů, které modelují membránu a stabilizují autofagické komplexy. Dále ukážeme, že tyto principy jsou konzervovány i u vyšších organismů, a prozkoumáme terapeutický potenciál regulace autofagie řízené mikrodomenami v neuronech myší, kde je autofagie klíčová pro zotavení po poranění míchy. Naše zjištění mohou rovněž přispět k léčbě rozšířených lidských onemocnění, jako jsou neurologické poruchy, diabetes či rakovina, které jsou úzce propojeny s autofagií.