2. lékařská fakulta, Univerzita Karlova
Amyotrofická laterální skleróza (ALS) je devastující neurodegenerativní onemocnění, které postihuje motorický systém pacientů a způsobuje ztrátu svalové kontroly, což vede k atrofii, ochrnutí a nakonec k respiračnímu selhání a smrti. Navzdory rozsáhlému výzkumnému úsilí chybí přesné informace o etiologii a patofyziologii, což ztěžuje nalezení léku. Jedním z charakteristických znaků patologie ALS je neurozánět, který zahrnuje aktivaci mikroglií v centrálním nervovém systému (CNS). Kromě toho se objevují důkazy, že ALS je spojena se změnami střevní mikrobioty a střevním zánětem, což naznačuje potenciální souvislost prostřednictvím osy střevo-mozek. Tato zjištění poukazují na transplantaci mikrobioty (FMT) jako terapeutický přístup k ALS.
Naším cílem je otestovat účinnost dvou protokolů FMT s průběžným hodnocením svalové síly, motorické koordinace a tělesné hmotnosti a sledováním délky života. Abychom zhodnotili, zda je zmírnění fenotypu ALS doprovázeno snížením zánětu, budeme imunohistochemicky analyzovat mozkové a míšní mikroglie, zároveň budeme analyzovat vzorky mozkomíšního moku z hlediska mikrobiálních metabolitů translokovaných ze střeva, neurotransmiterů, cytokinů a neurotrofických faktorů, abychom vyhodnotili rozsah zánětu. Dále se zaměříme na objasnění vlivu léčby FMT na funkci nervového systému na buněčné a molekulární úrovni, zejména aktivaci mikroglií v mozku a míše a její následný vliv na funkci a životaschopnost motorických neuronů a astrocytů. Imunohistochemie bude použita také k vyhodnocení příznivého účinku FMT na úbytek motorických neuronů. Předpokládáme, že léčba FMT má potenciál oddálit nástup příznaků, zlepšit motorické funkce a prodloužit dobu života díky snížení neurozánětu. Potvrzení této hypotézy by z FMT učinilo slibný terapeutický přístup k léčbě ALS a dalších onemocnění spojených s neurozánětem.
16. 04. 2025
Čtení na 10 minut
